范建平 林梅珊
【摘要】 目的：觀察腹腔镜微创术联合葛根芩连汤加减对结直肠癌（CRC）患者免疫功能的影响。方法：选取2020年3月-2022年6月江西中医药大学第二附属医院收治的79例CRC患者，根据入院门诊单双号分组，A组（单号，40例）、B组（双号，39例）。A组患者接受腹腔镜微创术，B组在A组基础上联合葛根芩连汤加减治疗。比较两组免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+）、炎症因子指标[白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）]及并发症发生率。结果：治疗后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前升高，CD8+水平较治疗前下降，且B组CD3+、CD4+均高于A组，CD8+低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组血清IL-6、CRP水平均较治疗前升高，但B组均低于A组；
两组术后7 d血清IL-10水平均较治疗前升高，B组高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：腹腔镜微创术联合葛根芩连汤加减应用于CRC患者中，可降低炎症因子水平，提高患者免疫功能。
【关键词】 结直肠癌 腹腔镜微创术 葛根芩连汤加减
[Abstract] Objective：
To observe the effect of laparoscopic minimally invasive surgery combined with modified Gegen Qinlian Decoction on immune function in patients with colorectal cancer （CRC）. Method：
A total of 79 CRC patients who were admitted to the Second Affiliated Hospital of Jiangxi University TCM from March 2020 to June 2022 were selected， they were divided into group A （40 patients with single number） and group B （39 patients with double number） according to the single and double number groups of the inpatients. The patients in group A received laparoscopic minimally invasive surgery， and the patients in group B were treated with modified Gegen Qinlian Decoction on the basis of group A. The immune function （CD3+， CD4+， CD8+） and inflammatory factor indexes [interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）， interleukin-10 （IL-10）] and the incidence of complications were compared between the two groups. Result：
After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in both groups were higher than those before treatment， while the levels of CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the levels of CD3+ and CD4+ in group B were higher than those in group A， while the level of CD8+ was lower than that in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. 7 d after surgery， serum IL-6 and CRP levels in both groups were higher than those before treatment， those in group B were lower than those in group A; serum IL-10 levels in both group were higher than those before treatment at 7 d after surgery， that in group B was higher than that in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion：
Laparoscopic minimally invasive surgery combined with modified Gegen Qinlian Decoction can reduce the level of inflammatory factors and improve the immune function of patients with CRC.
[Key words] Colorectal cancer Laparoscopic minimally invasive surgery Modified Gegen Qinlian Decoction
First-author"s address：
The Second Affiliated Hospital of Jiangxi University TCM， Nanchang 330029， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.023
结直肠癌（CRC）多见于中老年群体，病因未明确，饮食不良、伴消化道疾病、不良生活方式、遗传等均是导致CRC发生的重要因素。CRC早期通常无明显症状，随着疾病不断进展，患者可能会出现便血、大便性状变化、消瘦等症状，未经及时有效诊治，甚至危及生命安全[1-2]。手术仍是治疗CRC的主要方法，其中开腹手术虽然以往应用较多，但其创伤较大，出血量多，术后容易出现并发症，不利于患者恢复[3-4]。随着微创技术的发展，腹腔镜不断被用于CRC根治术中，具有微创、利于恢复、应激反应轻等优点，被广泛应用，并取得一定效果[5]。但免疫功能与疾病预后存在一定关系，癌症患者免疫功能与无进展生存期有关。在手术基础上，给予有效措施提高CRC患者术后免疫功能至关重要。中医药可通过多种途径调节机体免疫微环境，湿热蕴结证是CRC常见证型。葛根芩连汤是治疗湿热证的重要方剂，不仅具有抗肿瘤作用，还可提高身体抵抗力、调节内分泌[6]。本研究旨在观察腹腔镜微创术联合葛根芩连汤加减对CRC患者免疫功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2020年3月-2022年6月江西中医药大学第二附属医院收治的79例CRC患者。（1）纳入标准：①CRC符合文献[7]中相关标准，且经体格、内镜检查及影像学或病理學检查等确诊；
②符合手术适应证，在本院接受腹腔镜微创术；
③癌细胞未发生远处转移；
④预计生存期>6个月；
⑤依从性好，精神正常。（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤；
②中途转为开腹手术；
③以往存在腹部手术史；
④入院前接受其他抗肿瘤治疗；
⑤CRC复发；
⑥合并感染性疾病；
⑦伴急性肠梗阻；
⑧合并免疫系统疾病。根据入院门诊单双号分组，A组（单号，40例）、B组（双号，39例）。本研究经医学伦理委员会审批，患者自愿签订知情同意书。
1.2 方法 所有患者术前完善常规检查，包括肝肾功能、血常规、凝血功能、心电图、胃肠镜等，术前积极控制患者血压及血糖水平；
手术当日，用温盐水灌肠，进行肠道准备。（1）A组患者接受腹腔镜微创术，操作如下：在全麻下进行手术，患者体位选择截石位，于脐下1 cm处做一长约1 cm的切口为观察孔，连接腹腔镜，建立人工气腹，压力可维持在12～15 mmHg，于左右麦氏点的位置，分别置入5 mm Trocar，作为操作孔；
于左髂前上棘内偏下约1 cm处、脐右侧腹直肌外作为辅助操作孔，在腹腔镜下，观察肿瘤位置、大小等情况，并探查患者腹腔情况，将乙状结肠切开并分离，沿着肠系膜将周围的脂肪组织与淋巴结彻底清除，并根据患者不同的手术部位选择适宜术式（如Miles术、Dixon术等）切除病变的肠管。然后进行肠道吻合处理，若吻合满意，且出血无异常后，清洗腹腔，放置引流管，关闭腹腔，进行止血、缝合。术后给予常规抗感染处理，饮食干预等。（2）B组在A组基础上联合葛根芩连汤加减，主方：葛根15 g，黄芩、黄连各9 g，甘草6 g；
加减方：腹痛严重者加白芍10 g，呕吐者加半夏10 g，便血者加生地榆15 g，大便稀薄者加赤石脂、诃子各9 g。用水煎服，取汁400 mL，1剂/d，2次/d，分早晚两次温服，于术前7 d服用至术后7 d。
1.3 观察指标及判定标准 （1）免疫功能：治疗前后采集患者空腹外周静脉血4～6 mL，采用Epies XL型流式细胞仪（美国贝克曼库尔特提供的仪器）检测患者外周血T淋巴细胞水平（CD3+、CD4+、CD8+）。（2）炎症因子水平：于治疗前和治疗后（术后7 d）采集患者空腹外周静脉血4～5 mL，进行离心处理，3 000 r/min，时间为10 min，半径为15 cm，取血清，采用酶联免疫吸附测定血清白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）水平，严格遵照上海酶联生物提供的试剂盒说明书进行操作。（3）并发症：记录两组感染、吻合口瘘、肠梗阻等并发症发生情况。
1.4 统计学处理 数据采用SPSS 25.0软件处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；
计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 A组男25例，女15例；
年龄45～73岁，平均（58.33±4.73）岁；
组织学分类：腺癌33例，腺鳞癌或其他7例；
直肠癌24例，结肠癌16例；
肿瘤直径0.5～3.4 cm，平均（2.25±0.37）cm；
临床分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ期18例；
Miles术22例，Dixon术18例。B组男26例，女13例；
年龄46～75岁，平均（58.89±4.67）岁；
组织学分类：腺癌31例，腺鳞癌或其他8例；
直肠癌25例，结肠癌14例；
肿瘤直径0.4～3.7 cm，平均（2.38±0.41）cm；
临床分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ期18例；
Miles术23例，Dixon术16例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组免疫功能比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；
治疗后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前升高，CD8+水平均较治疗前下降，且B组CD3+、CD4+均高于A组，CD8+低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、CRP、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；
治疗后，两组血清IL-6、CRP水平均较治疗前升高，但B组均低于A组；
两组治疗后血清IL-10水平均较治疗前升高，但B组高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组并发症发生情况比较 两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.209，P=0.648），见表3。
3 讨论
CRC是常见恶性肿瘤，近年发病率、病死率均呈升高趋势，危及患者生命健康。CRC若未经及时诊治，随着病灶不断扩大，可能会发生远处转移，导致患者错失最佳治疗时机，增加病死率[8-10]。目前，手术切除病灶仍是根治CRC的主要方法，开腹手术是传统术式，能够有效切除肿瘤病灶，清扫周围淋巴结、血管等，达到治疗效果[11-12]。但开腹手术在腹部中间做切口，创伤较大，术后会出现切口感染等一系列并发症，不利于胃肠功能恢复，导致不良预后[13]。可见，寻求其他安全有效的术式至关重要。
腹腔镜下手术因具有微创、出血少、安全性高等优点逐渐被临床应用，可减轻患者痛苦，且该术式对局部组织损伤小，有利于术后恢复，提高患者术后生活质量[14-15]。但有报道称，腹腔镜手术多采用多孔操作，患者腹部会留下5个左右小切口，会在一定程度上加重炎症反应，影响患者免疫功能，不利于术后恢复[16-17]。目前认为，机体炎症反应、免疫微环境等改变与恶性肿瘤发生、发展均存在一定联系[18-19]。CRC在中医属于“肠癖”“脏毒”等范畴，因饮食不节、情志失调等导致正气不足、湿毒内蕴，日久不化，肠络瘀阻引起，临床可见湿热内蕴诸症。葛根芩连汤出自《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连等组成，其中葛根可升阳止泻、调节内分泌，黄芩、黄连可清热燥湿、泻火解毒，甘草可补脾益气[20]。该汤剂具有明确抗肿瘤作用，能够抑制肿瘤生长，但目前关于其对CRC患者免疫功能影响鲜见报道。
腹腔镜手术虽然创伤小，但术中还会对机体产生一定影响，出现应激反应，释放大量炎症因子。其中IL-6是促炎因子，可反映急性期损伤程度，在应激状态下，可激活中性粒细胞，促进其他炎症因子释放，与机体损伤程度呈正相关。IL-10是一种具有强大抗炎特性的多效细胞因子，能够抑制体内巨噬细胞释放炎症因子，是公认的炎症与免疫抑制因子。CRP可反映机体炎症状态，在机体遭受损伤后，短期内迅速升高，随着损伤不断缓解，其水平不断下降。本研究结果显示，B组治疗后CD3+、CD4+均高于A组，CD8+低于A组，且两组术后血清IL-6、CRP水平均有所升高，但B组均低于A组；
两组血清IL-10水平升高，但B组高于A组，结果表明，腹腔镜微创术联合葛根芩连汤加减应用于CRC患者中，可减轻术后炎症反应，提高患者免疫功能。分析原因可能为，葛根芩连汤中包含多种活性成分，如黄芩苷、甘草黄酮、小檗碱等，能够减轻机体炎症反应，降低炎症因子水平，减轻氧化应激反应，达到抗炎效果，提高机体免疫功能[21]。本研究中，两组并发症无显著差异，说明腹腔镜微创术联合葛根芩连汤加减在降低并发症风险方面未见明显优势。但本研究也有局限，未探究两种方式联合治疗对CRC患者远期生存情况的影响，其远期价值还需今后研究证实。
综上所述，腹腔镜微创术联合葛根芩连汤加减应用于CRC患者中，可减轻术后炎症反应，降低炎症因子水平，提高患者免疫功能。
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（收稿日期：2022-12-08） （本文编辑：张明澜）
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